2011年國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測年度報告
　　2012年05月31日 發(fā)布
　　藥品不良反應(yīng)是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的有害反應(yīng)。自1988年我國試行藥品不良反應(yīng)監(jiān)測制度以來，藥品不良反應(yīng)監(jiān)測已成為發(fā)現(xiàn)藥品安全性信息、加強藥品安全監(jiān)管、促進臨床安全合理用藥、控制藥品風(fēng)險的重要途徑和手段，對保障群眾用藥安全發(fā)揮了重要作用。為全面反映我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測監(jiān)管情況，提高安全用藥水平，促進臨床合理用藥，依據(jù)《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》，國家食品藥品監(jiān)督管理局組織對2011年藥品不良反應(yīng)監(jiān)測監(jiān)管情況進行了總結(jié)分析。
　　一、2011年藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測總體情況
　　2011年全國共收到藥品不良反應(yīng)/事件報告數(shù)量852,799份；每百萬人口平均病例報告數(shù)量637份；其中新的和嚴重不良反應(yīng)/事件報告數(shù)量145,769份，占同期報告總數(shù)的17.1％，與2010年相比基本相同。
　　按照2011年藥品不良反應(yīng)/事件報告來源統(tǒng)計，來自醫(yī)療機構(gòu)的占83.1%，來自藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)的占13.7%，來自個人的報告占3.2%。醫(yī)療機構(gòu)作為不良反應(yīng)報告主體的格局依然不變，藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)的報告比例較2010年略有增長，但仍顯不足。
　　小常識：藥品不良反應(yīng)/事件的報告總數(shù)多或新的和嚴重不良反應(yīng)/事件報告比例高，是否說明藥品安全性問題大？
　　答：藥品不良反應(yīng)/事件報告是我們獲得的藥品臨床使用安全性方面的重要數(shù)據(jù)和評價基礎(chǔ)。其中新的不良反應(yīng)和嚴重不良反應(yīng)是影響公眾用藥安全的兩類最重要的信息，通過對此類藥品不良反應(yīng)/事件的監(jiān)測，發(fā)現(xiàn)安全性信息，并通過安全性評估后及時采取風(fēng)險控制措施，對保障公眾用藥安全具有重要意義。藥品不良反應(yīng)/事件的報告總數(shù)多或新的和嚴重不良反應(yīng)/事件報告比例高，并不意味著藥品安全性水平下降，而是意味著我們掌握的信息越來越全面，對藥品的風(fēng)險更了解，對藥品的評價依據(jù)更充分，監(jiān)管決策更準確，風(fēng)險也更可控。
　　二、2011年藥品不良反應(yīng)/事件報告分析
　　1.化學(xué)藥品中抗感染類仍排在首位
　　（1）總病例報告中涉及化學(xué)藥品類別
　　藥品不良反應(yīng)/事件報告中抗感染藥報告數(shù)占化學(xué)藥總例次數(shù)的51.2%；其次是心血管系統(tǒng)用藥，占8.5%；鎮(zhèn)痛藥，占7.2%；消化系統(tǒng)用藥，占5.6%；電解質(zhì)、酸堿平衡及營養(yǎng)藥，占4.2%。抗感染藥病例報告數(shù)超過化學(xué)藥病例報告數(shù)的一半，但仍較2010年降低了1.4個百分點，可能與醫(yī)療機構(gòu)加強對抗感染藥的規(guī)范使用有關(guān)。
　　（2）嚴重病例報告涉及化學(xué)藥品類別
　　化學(xué)藥嚴重病例報告中最常見的類別是抗感染藥，占44.9%，較2010年降低了3.6個百分點，其他排名前五位的化學(xué)藥類別依次是抗腫瘤藥（占15.9%）、心血管系統(tǒng)用藥（占4.7%）、電解質(zhì)/酸堿平衡及營養(yǎng)藥（占4.3%）、神經(jīng)系統(tǒng)用藥（占4.1%）。在嚴重病例報告中近半數(shù)報告涉及抗感染藥。
　　（3）抗感染藥具體品種排名
　　在所有抗感染藥的嚴重報告中，病例報告數(shù)量超過1,000例次的分別是頭孢菌素類（34.8%）、青霉素類（14.0%）、喹諾酮類（12.2%），這3類藥品的病例報告數(shù)量占抗感染藥總數(shù)的61.0%,與2010年排序及比例基本一致。
　　頭孢菌素類前3名的品種分別是頭孢曲松注射劑、頭孢哌酮舒巴坦注射劑和頭孢噻肟注射劑，青霉素類前3名的品種分別是青霉素G注射劑、阿洛西林注射劑和阿莫西林口服制劑，喹諾酮類前3名的品種分別是左氧氟沙星注射劑、加替沙星注射劑和莫西沙星注射劑。與2010年相比，2011年數(shù)據(jù)無明顯變化。
　　小常識：如何科學(xué)安全地使用抗感染藥？
　　答：（1）必須經(jīng)醫(yī)生處方使用，使用時要有明確的用藥指征，如大部分的普通感冒由病毒感染引起，使用抗生素不但沒有治療效果，卻可能帶來不良反應(yīng)；（2）使用青霉素類、頭孢菌素類等抗感染藥前須詢問既往用藥史和過敏史，并按規(guī)定進行皮試；（3）用藥過程中須密切觀察患者的反應(yīng)，如果出現(xiàn)不適立即停藥；（4）如果必須聯(lián)合使用其他藥物時，要注意可能存在的藥物相互作用，如頭孢曲松避免與含鈣溶液劑聯(lián)合使用；（5）要嚴格遵守說明書中的給藥劑量和給藥間隔。
　　2.靜脈注射給藥途徑風(fēng)險較高
　　（1）2011年藥品不良反應(yīng)/事件報告的給藥途徑以靜脈注射為主，占55.8%；其次為口服給藥，占39.3%。化學(xué)藥、中成藥給藥途徑分布情況與2010年基本一致。

　　（2）2011年嚴重藥品不良反應(yīng)/事件報告的給藥途徑以靜脈注射為主，占73.4%；其次為口服給藥，占20.0%；其他給藥途徑占6.6%。提示靜脈注射給藥途徑風(fēng)險較高，選擇合理的給藥劑型、途徑是減少不良反應(yīng)發(fā)生的重要方法。

　　圖1  2011年藥品不良反應(yīng)/事件給藥途徑分布
　　小常識：靜脈給藥發(fā)生不良反應(yīng)/事件、嚴重不良反應(yīng)/事件比例較大的原因是什么？
　　答：靜脈給藥途徑涉及病例報告數(shù)量較多的原因受多方面因素影響。例如可能與劑型本身特點有關(guān)，藥物直接入血，發(fā)生嚴重不良反應(yīng)的可能性比其他給藥途徑要大；此外，靜脈給藥途徑主要發(fā)生在醫(yī)療機構(gòu)，不良事件報告率也較高。
　　3.警惕中老年患者用藥安全
　　（1）2011年藥品不良反應(yīng)/事件病例報告中，小于1歲的19,419例，占2.3%；1—4歲的39,726例，占4.7%；5-14歲的38,524例，占4.5%；15-44的歲368,440例，占43.2%；45-64歲的264,588例，占31.0%；65歲及其以上的122,102例，占14.3%。
　　（2）2011年嚴重藥品不良反應(yīng)/病例報告中，小于1歲的743例，占2.3%，1-4歲的1,306例，占4.0%；5-14歲的1,300例，占4.0%；15-44歲的11,212例，占34.5%；45-64歲的11,152例，占34.4%；65歲以上的6,739例，占20.8%。
　　與總體病例報告的年齡分布相比，14歲以下的兒童患者的比例基本一致，45-64歲患者比例升高，65歲以上老人的比例明顯升高，提示應(yīng)加強針對中老年患者的用藥監(jiān)護。

　　圖2  2011年嚴重報告與總體報告年齡分布
　　小常識：老年人為什么容易出現(xiàn)不良反應(yīng)？用藥應(yīng)注意什么？
　　答：老年人各個組織器官由于發(fā)生退行性變化而出現(xiàn)各種衰老表現(xiàn)，尤其是肝腎功能均有不同程度的減退，致使藥物在老年人體內(nèi)的藥動學(xué)和藥效學(xué)特征發(fā)生變化，加之老年人合并用藥現(xiàn)象普遍，故用藥后很容易出現(xiàn)不良反應(yīng)。因此，不能完全按照年齡和體重來用藥，應(yīng)根據(jù)老年人的生理、生化功能和病理狀態(tài)進行個體化給藥，提高藥物的治療效果，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。
　　4.中藥注射劑依然是中藥制劑的主要風(fēng)險
　　2011年全國共收到中藥注射劑報告65,572例次，其中嚴重報告4,034例次。2011年中藥注射劑報告數(shù)量排名居前的類別是理血劑、補益劑、開竅劑、解表劑、清熱劑、祛痰劑，占中藥注射劑總體報告的97.3%。2011年中藥注射劑不良反應(yīng)/事件報告數(shù)量排名前3名的藥品分別是清開靈注射劑、雙黃連注射劑和參麥注射劑。
　　小常識：中藥注射劑使用注意事項？
　　答：能口服給藥的，不選用注射給藥；能肌內(nèi)注射給藥的，不選用靜脈注射或滴注給藥。辨證用藥，嚴格按照藥品說明書規(guī)定的功能主治使用。不超劑量、過快滴注和長期連續(xù)用藥。嚴禁混合配伍，謹慎聯(lián)合用藥。對過敏體質(zhì)者應(yīng)慎用。對老人、兒童、肝腎功能異常患者等特殊人群和初次使用中藥注射劑的患者應(yīng)慎重使用，加強監(jiān)測。對長期使用的在每療程間要有一定的時間間隔。用藥過程中，應(yīng)密切觀察用藥反應(yīng)，特別是開始30分鐘。發(fā)現(xiàn)異常，立即停藥，采用積極救治措施。
　　分析還發(fā)現(xiàn)，中藥注射劑的嚴重不良反應(yīng)在基層醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)較為突出，提示基層醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)加強中藥注射劑的合理使用，謹慎合并用藥，做好不良反應(yīng)的救治工作。
　　小常識：用藥是不是越多越好？
　　答：合并用藥是指用兩種或兩種以上藥物治療一種或多種疾病。這種情況是普遍存在的，往往也是必要的，因為使用得當，不僅可以提高療效，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，還可以縮短療程，減少病人開支。但是，如不科學(xué)或過多或盲目并用藥品就不安全了，而且會給患者造成不必要的經(jīng)濟負擔，同時有些藥物之間會產(chǎn)生一些不良的相互作用。例如有些藥物合并使用會增加毒性；有些藥物合并使用會使治療作用相互抵消；還有些藥物合并使用會使體內(nèi)血藥濃度增加，從而在治療疾病的同時，使毒副作用也增加。所以，患者和醫(yī)生都應(yīng)該主動抵制不合理的合并用藥。
　　5.2011年國家基本藥物安全狀況平穩(wěn)
　　2011年全國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)共收到國家基本藥物的不良反應(yīng)/事件報告310,397例，其中嚴重報告11,580例，占3.7%。國家基本藥物報告涉及的藥品類別中，化學(xué)藥品病例報告構(gòu)成比與2011年總體報告構(gòu)成情況和2010年基本藥物報告的構(gòu)成情況無明顯差異。2011年國家基本藥物不良反應(yīng)/事件報告總數(shù)、嚴重報告數(shù)增長水平與總體病例報告增長水平基本一致。2011年國家基本藥物安全狀況平穩(wěn)。
　　三、藥品風(fēng)險控制
　　2011年，國家食品藥品監(jiān)督管理局在對藥品不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)分析評價的基礎(chǔ)上，對發(fā)現(xiàn)存在安全性隱患的藥品采取了相關(guān)管理措施。
　　1.發(fā)布藥品安全警示信息：2011年共發(fā)布《藥品不良反應(yīng)信息通報》9期，通報了9個（類）藥品安全性信息。發(fā)布《藥物警戒快訊》11期，報道了60余種藥品安全性信息。
　　2.修改產(chǎn)品說明書：2011年，國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布通知，要求生產(chǎn)企業(yè)對異維A酸制劑、尼美舒利口服制劑的風(fēng)險在說明書中進行明確提示，指導(dǎo)廣大醫(yī)務(wù)人員和患者合理使用藥品。
　　3.嚴格限制使用管理：2011年5月，國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布通知，加強尼美舒利口服制劑的使用管理，包括禁止用于12歲以下兒童，限制適應(yīng)癥、劑量、療程等具體措施。
　　4.撤銷藥品批準證明文件或藥品標準：
　　（1）2011年1月，國家食品藥品監(jiān)督管理局決定將含右丙氧芬的藥品制劑逐步撤出我國市場。該藥品監(jiān)測和研究數(shù)據(jù)表明含右丙氧芬的藥品制劑存在嚴重的心臟毒副作用，且過量服用可危及生命，在我國使用的風(fēng)險大于效益。自2011年7月31日，停止生產(chǎn)、銷售和使用含右丙氧芬的藥品制劑，撤銷該藥品批準證明文件。
　　（2）2011年5月，國家食品藥品監(jiān)督管理局決定停止阿米三嗪蘿巴新片（復(fù)方阿米三嗪片）在我國的生產(chǎn)、銷售和使用，撤銷批準證明文件。臨床研究結(jié)果顯示其有效性在用藥組與安慰劑組中無統(tǒng)計學(xué)差異，不支持阿米三嗪蘿巴新片可有效提高非癡呆性血管認知功能障礙患者的認知功能。
　　（3）2011年9月，國家食品藥品監(jiān)督管理局停止了鹽酸克侖特羅片劑的生產(chǎn)、銷售和使用，并撤銷藥品批準證明文件。對該品種的再評價認為，鹽酸克侖特羅片劑具有潛在濫用風(fēng)險，臨床價值有限，長期不合理使用可對患者心肺功能產(chǎn)生嚴重影響，藥品使用風(fēng)險大于效益。
　　5.約談藥品生產(chǎn)企業(yè)：2011年，針對藥品不良反應(yīng)監(jiān)測和預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測中發(fā)現(xiàn)的部分生產(chǎn)企業(yè)的個別品種不良反應(yīng)發(fā)生率偏高問題，國家食品藥品監(jiān)督管理局組織對黃體酮注射液等相關(guān)企業(yè)進行了約談，向企業(yè)通報不良反應(yīng)監(jiān)測情況，要求企業(yè)認真查找原因，盡快制定風(fēng)險控制措施，開展質(zhì)量研究。同時將此類情況納入GMP飛行檢查和跟蹤檢查范疇，要求地方藥品監(jiān)管部門加強對生產(chǎn)企業(yè)的監(jiān)督檢查。
　　注解：有關(guān)年度報告統(tǒng)計數(shù)據(jù)的解釋說明
　　1.本年度報告中的數(shù)據(jù)來源于“全國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)”中2011年1月1日至2011年12月31日各地區(qū)上報的數(shù)據(jù)；
　　2.每種藥品不良反應(yīng)/事件報告的多少會受該藥品的使用數(shù)量和該藥品不良反應(yīng)發(fā)生率等諸多因素影響。與其他采用自發(fā)報告模式的國家類似，我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)收集的數(shù)據(jù)同樣存在局限性，如低報、漏報、缺乏細節(jié)信息等問題。
　　四、結(jié)語
　　2011年5月，衛(wèi)生部印發(fā)新修訂的《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》（衛(wèi)生部令第81號），并于2011年7月1日開始正式實施。新辦法頒布實施以來，各級藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生行政部門積極組織開展宣貫培訓(xùn)，認真落實相關(guān)要求，在社會各界的支持幫助下，2011年藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作成績明顯。
　　在2011年，全國基層藥品不良反應(yīng)監(jiān)測體系建設(shè)取得了突破性的進展，333個地市都成立了藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機構(gòu)或指定專門機構(gòu)及人員負責藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作，為藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作的深入開展奠定了基礎(chǔ)。新建設(shè)的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測信息網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)也在2011年開始試運行，網(wǎng)絡(luò)直報覆蓋面越來越廣，在線報告單位繼續(xù)增加，監(jiān)測數(shù)據(jù)的總體質(zhì)量和可利用性不斷提高，藥品不良反應(yīng)監(jiān)測事業(yè)保持了良好的發(fā)展態(tài)勢，為公眾用藥安全提供了有效保障。